À la suite des publications de résultats intermédiaires des études de phase 3 de vaccins à mRNA, voilà la première publication d’une étude de phase 3, basée sur une approche différente: un vecteur recombinant adénovirus de chimpanzé, défectif, exprimant la protéine S de SARS-CoV-2 (ChAdOx1 nCoV-19) (vaccin Oxford-AstraZeneca).

C’est une analyse intermédiaire d’un patchwork de 4 études en cours randomisées, en aveugle et contrôlées au Royaume Uni, au Brésil et en Afrique du Sud, dont 2 en dose unique ont été converties en études de deux doses par des amendements, avec des délais entre les doses allant de 4 à plus de 12 semaines. Pour ajouter à la complexité, un problème de quantification du stock de particules transductrices a conduit à l’administration au Royaume Uni et en Afrique du Sud à un sous-groupe d’une première injection à demi-dose, suivie de la dose prévue (environ 5 x 10E10 particules) lors de la deuxième injection, créant ainsi deux sous-groupes: LD/SD et SD/SD (respectivement Low Dose et Standard Dose).

En bref, les résultats notoires sont les suivants:

• Du 23 avril au 4 novembre 2020, 23 848 participants ont été enrôlés et vaccinés dans les 4 études: 1077 dans COV001 (UK), 10 673 dans COV002 (UK), 10 002 dans COV003 (Brésil) et 2096 dans COV005 (Afrique du Sud). 11 636 participants dans COV002 et COV003 satisfaisaient les critères d’inclusion pour l’analyse primaire, 5807 ayant reçu deux doses de ChAdOx1 nCoV-19 et 5829 deux doses de produit contrôle. On rapporte, dans cette étude, les données de sécurité concernant 74 341 personnes-mois de suivi après la première dose (médiane 3,4 mois, IQR: 1,3-4,8) et 29 060 personnes-mois après deux doses (médiane 2,0, IQR: 1,3-2,3). À noter que seuls 12,2 % des patients inclus dans l’analyse d’efficacité avaient plus de 56 ans.
• Il y a eu 131 cas de Covid-19 symptomatiques chez les receveurs de LD/SD ou SD/SD inclus dans l’analyse d’efficacité primaire plus de 14 jours après la seconde dose de vaccin: 30 (0,5 %) cas parmi les 5807 participants du bras vaccinal et 101 (1,7 %) parmi les 5829 participants du groupe contrôle, pour une efficacité vaccinale de 70,4 % (IC 95,8 %: 54,8-80,6). Parmi les participants ayant reçu le régime SD/SD, l’efficacité était de 62,1 % (IC 95 %: 41,0-75,7), tandis que pour ceux ayant reçu le régime LD/SD, l’efficacité était supérieure, de 90,0 % (67,4-97,0). Parmi les 33 cas de Covid-19 intervenus dans ce sous-groupe, il y en avait 3/1367 (0,2 %) parmi les vaccinés et 30/1374 (2,2 %) parmi les contrôles.Au Royaume Uni, il y avait un programme de frottis nasaux self-administrés, indépendamment ou non de symptômes. Des infections asymptomatiques ou accompagnées de symptômes non rapportés par les participants étaient détectées chez 69 participants. L’efficacité vaccinale sur cet endpoint était de 58,9 % (IC 95 %: 1,0-82,9) chez les 24 LD/SD, mais de 3,8 % (-72,4 à 46,3) chez les 45 participants recevant SD/SD.
• De l’aveu des auteurs, il n’y avait que 5 cas de Covid-19 symptomatiques inclus dans l’analyse primaire chez des patients de plus de 55 ans, de sorte que l’efficacité ne pouvait pas être déterminée dans cette tranche d’âge.
• L’analyse n’a pas montré de différence d’incidence d’effets indésirables entre les deux groupes, même si des incidents notables, comme une anémie hémolytique et des myélites transverses, ont été observés mais jugés comme probablement non liés aux vaccinations par un panel de neurologues indépendants.

Cette étude présente les premiers résultats d’une étude vaccinale de phase 3 basée sur un vecteur recombinant.

Sa structure complexe liée au fait qu’elle résulte de l’agrégation de patients provenant de différentes études avec des différences de doses et d’intervalle entre elles en rend l’analyse et l’interprétation complexes et délicates.

Elle met en évidence une efficacité de cette approche vaccinale, mais inférieure à ce qui a été observé avec les vaccins à mRNA.

L’observation d’une efficacité supérieure chez les récipients du régime LD/SD est discutée par les auteurs comme reflétant possiblement une supériorité du régime LD/SD par rapport à SD/SD pour induire des réponses immunes. Cependant, cette analyse résulte d’une partition de l’étude en 2 groupes, résultant d’une erreur liée au hasard, et donc représente une analyse statistique non pré-spécifiée. D’ailleurs, le recouvrement des intervalles de confiance de l’estimation de l’efficacité vaccinale pour ces différents sous-groupes suggère qu’il pourrait ne d’agir que d’une observation due au hasard. De plus, l’interprétation de ce résultat est encore confondue par le fait que l’intervalle entre les injections était prolongé dans le sous-groupe LD/SD.

C’est la première étude vaccinale présentant des données d’effet sur l’excrétion asymptomatique qui semble être diminuée par la vaccination, mais là encore, l’interprétation des résultats est rendue plus difficile par la structure complexe de l’étude.

Enfin, elle ne permet pas de déterminer une efficacité chez les > 56 ans.

Par contraste, elle fait apparaître la simplicité et la qualité des études de phase 3 des vaccins à mRNA !