Sommaire :
00:00 Introduction – Deux articles 2025 sur l’inhibition de l’aldostérone synthase
00:20 Prévalence mondiale : HTA et HTA non contrôlée (seuil 140/90)
01:30 Cascade OMS : diagnostiqués, traités… et encore non contrôlés
02:16 Non contrôlée vs résistante – définition (trithérapie optimale)
03:06 Pseudorésistance : adhérence, interférences médicamenteuses, schémas non optimaux
03:58 Rôle de l’aldostérone dans l’HTA sévère et ses effets (génomiques / non génomiques)
04:43 Recommandations : spironolactone en 4e ligne si DFG ≥30 ml/min (risque hyperK+)
06:01 Pourquoi viser la synthèse : bloquer “en amont” l’aldostérone
06:25 Défi pharmacologique : sélectivité (aldostérone vs cortisol)
07:24 Rappel 2023 : baxtrostat (phase 2) et baisse tensionnelle dose-dépendante
08:29 2025 – lorundrostat : phase 2 (design, critères, traitement standardisé)
09:53 Résultats phase 2 : baisse de PA sur 24h, effet placebo notable
11:17 Tolérance phase 2 : hyperkaliémie, hyponatrémie, baisse fonctionnelle du DFG (cystatine C)
13:34 2025 – lorundrostat : phase 3 (JAMA) – inclusion, critères, endpoints
15:02 Période “run-in” placebo et exclusions (contrôle sous placebo / adhérence)
17:24 Résultats phase 3 : baisse clinique de la PAS et maintien à 12 semaines
18:18 Dose 50 vs 100 mg : bénéfice additionnel limité ; EI attendus (K+, Na+)
19:21 Conclusion : efficacité sur la PA, pas d’effet cortisol, mais manque de comparateur MRA
20:53 Perspectives : études plus longues et endpoints cardio-rénaux (52 semaines, IRC, SGLT2i)
Résumé :
La Pre B. Ponte commente deux études récentes sur une nouvelle classe thérapeutique dans l’hypertension artérielle (HTA) non contrôlée / résistante : les inhibiteurs de l’aldostérone synthase. L’enjeu est de mieux cibler la dysrégulation de l’aldostérone (fréquente dans l’HTA sévère), au-delà du blocage du récepteur (spironolactone/éplérénone), tout en évitant un effet indésirable majeur : l’inhibition du cortisol.
