COVID-19

Les vaccins à ARNm (BNT162b et mRNA-1273) ont prouvé leur efficacité pour protéger de l’infection et des formes graves de la maladie, en particulier après l’administration de la dose de rappel. L’arrivée du variant omicron, identifié en Afrique du Sud en novembre 2021, a remis en question l’efficacité de l’immunité vaccinale en raison du nombre important de mutations avec un potentiel d’évasion immunitaire.

Quelle est la durée de cette protection ? La présente étude rapporte l’évolution de cette protection durant environ 6 mois après la réception de la seconde dose de ChAdOx1-S (ChAdOx1 nCoV-19, Astra-Zeneca) et de BNT162b2 (BioNtech/Pfizer), alors que régnaient successivement les variants alpha et delta.

Au fil des semaines, avec l’usage à large échelle du vaccin Oxford AstraZeneca, basé sur un vecteur adénovirus de chimpanzé recombinant pour la protéine S de SARS-CoV-2 (ChAdOx1 nCoV-19), et maintenant de celui de Janssen (Division de Johnson & Johnson), basé sur un vecteur d’adénovirus humain sérotype 26 recombinant Ad26.COV2.S, est apparu un effet adverse rare d’un syndrome réminiscent de la thrombose thrombocytopénique induite par l’héparine (HIT), en particulier après réexposition : thrombocytopénie sévère, thromboses agressives et coagulation intravasculaire disséminée (CIVD).

L’efficacité des vaccins à mRNA, à raison de deux doses, a été bien documentée. Quel est l’effet d’une dose de ces vaccins après une infection naturelle à SARS-CoV-2 ?

Les séroprévalences (détection d’anticorps spécifiques) fournissent des informations sur le nombre de personnes qui ont été infectées par le nouveau coronavirus SARS-CoV-2. Selon les régions, la deuxième phase de test a eu lieu entre mai et octobre 2020 et la troisième entre novembre 2020 et février 2021.

Comparées aux études de phase 3, les études de phase 4 (observationnelles, postmarketing) ont le potentiel d’inclure plus de patients et donc de permettre l’analyse plus détaillée de sous-groupes, et de tenir compte des difficultés logistiques (par exemple, chaîne du froid) rencontrées dans la réalité clinique. La présente étude, menée dans le cadre de la plus grande HMO d’Israël est la première de ce type à être publiée. Elle concerne le vaccin à mRNA de Pfizer/BioNTech BNT162b2.

Après une infection à SARS-CoV-2, une immunité humorale et cellulaire se développe chez l’immense majorité des patients, et semble protéger contre une nouvelle infection par le virus, qui est un événement rarement rapporté. C’est également le but recherché par la vaccination, qui comme l’infection déclenche une activation de la réponse immune, avec une différenciation spécifique de lymphocytes B et T possédant la capacité de neutraliser le virus.

L’une des limites des vecteurs viraux recombinants comme outil de vaccination est la possibilité de réponses immunes préexistantes contre le virus dont est dérivé le vecteur, ou acquises en cas d’usage répété du même vecteur, ayant pour effet de neutraliser le vecteur et de diminuer l’expression de l’immunogène. Parmi les approches permettant d’éviter ce risque, il y a l’utilisation de vecteurs dérivés d’adénovirus non humain, connus pour avoir pas ou très peu de séropositifs. Une autre approche consiste à utiliser séquentiellement des vecteurs dérivés de différents sérotypes d’adénovirus humains recombinants (rAd), dont certains au moins soient peu prévalents. C’est le cas du vaccin Gam-COVID-Vac (Sputnik V) basé sur rAd type 26 (rAd26) et rAd type 5 (rAd5).